增速超美欧，国产多肽类药物加速崛起

2023-08-21 17:36:06来源：贝壳社

据Frost & Sullivan数据，全球肽类药物市场预计于2025年增至960亿美元，2030年将达到1419亿美元，是增长第二快的药物类别。我国的肽类药物市场将从2020年的85亿美元增至2025年的182亿美元，复合年增长率为16.3%；预计2030年增至328亿美元，2025年至2030年的复合年增长率为12.5%。增速将高于美欧。

(资料图片)

不过，受研发起步较晚、高技术壁垒等行业门槛影响，国内入局企业虽多，但具备生产规模化的企业相对较少，市场集中度低，同质化竞争激烈。但随着市场的不断扩大、本土企业快速成长、国产替代加快等，赛道将会变得愈发激烈。另一方面，多肽药物赛道的高技术门槛也将市场目光拉向多肽CDMO，本土多肽CDMO应运而生，部分企业成绩不错。

虽然取得一定成绩，但面对被国外龙头强势占领的广阔中国市场，本土企业何时才能出头？又能否守住国内市场？下一步，要如何走？

美欧占据大市场

降糖减重竞争激烈，持续拓展适应症

多肽药物具有适应症广、安全性高、疗效显著等特点，目前已广泛应用于肿瘤、肝炎、糖尿病、艾滋病等疾病的预防、诊断和治疗，开发前景广阔。目前，全球大部分多肽市场被美国和欧盟占据。其中美国是多肽药物第一大市场，2020年占比达68.2%。欧洲5国位居第二，2020年占比达9.1%。中国的肽类药物2020年仅占全球市场的5.6%。不过，中国的肽类药物未来增速将高于欧美，市场占有率将持续提升。

来源：Frost & Sullivan

贝壳社制图

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目前，全球获批的多肽类药物约180种，其中代谢领域项目最多，其次是涉及黑色素瘤、脑转移瘤、宫颈癌的肿瘤/免疫系统领域，第三是抗感染领域。头部企业有诺和诺德、礼来、盐野义等，竞争环境激烈且集中度高。其中竞争火热的当属降糖、减重领域，尤以GLP-1药物最盛。

依托糖尿病及肥胖药物的庞大需求，GLP-1药物当前形势大好。其中不得不提的便是诺和诺德和礼来的GLP-1类药物。据诺和诺德2022年财报显示，诺和诺德司美格鲁肽（Semaglutide）的销售额达到109亿美元，成为首个年销售额突破百亿美元的GLP-1药物，超过礼来糖尿病药物王牌产品度拉糖肽的74.4亿美元。2023年一季度，诺和诺德的司美格鲁肽销售额达到42.23亿美元，预计全年销售额可能超过200亿美元。

凭借优势效果，2023版ADA指南将礼来的度拉糖肽（高剂量）和诺和诺德的司美格鲁肽列为“降糖疗效非常高”的药物。减肥方面，司美格鲁肽为“减重效果非常高”的药物，度拉糖肽为“减重效果高”的药物。ADA指南助推GLP-1药物加速崛起。

除度拉糖肽外，礼来首创的双重葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂——替尔泊肽（Tirzepatide）后来居上，于2022年5月13日由FDA批准上市，用以改善2型糖尿病成人的血糖控制。从2022年5月上市到2023年一季度，销售额已达到5.685亿美元。该药具有降糖界“天花板”之称，此前在大型III期临床中头对头击败司美格鲁肽，且已经在中国提交上市申请，今年有望获批。

除了降糖和减重外，一些企业还在不断推进GLP-1药物适应症的拓展。

比如，礼来和信达生物共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物Mazdutide（IBI362）是中国第一个进入临床的具有同类最优潜力的GLP-1R和GCGR双重激动剂分子。该药除了GLP-1R激动剂具有促进胰岛素分泌、降低血糖、减轻体重的作用，还可通过GCGR的激活增加能量消耗、改善肝脏脂肪代谢等。

盐野义和OncoTherapy的Asudemotide（S-588410）是一种含有五种人类白细胞抗原(HLA)-A*24:02-限制性表位肽的癌症肽苗，这些表位肽来源于五种癌症睾丸抗原（DEPDC1、MPHOSPH1、 URLC10、 CDCA1和KOC1），用于化疗治疗临床稳定的晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。研究证明，S-588410在接受一线铂基化疗的晚期或转移性UC患者中，表现出较高的CTL诱导率、可接受的安全性和适度的临床反应。

纳斯达克上市公司VectivBio 的Apraglutide是新一代长效、强效、人工合成GLP-2类似物，该产品于2019年1月获得FDA授予的治疗短肠综合征（SBS）的孤儿药资格，迄今为止的临床结果显示出令人信服的数据，有可能成为短肠综合征伴肠功能衰竭（SBS-IF）最佳的GLP-2疗法。近期，专注于胃肠道疾病治疗的美国波士顿医疗保健公司Ironwood宣布以17美元/股的价格收购VectivBio。Ironwood认为，如果Apraglutide成功上市，其净销售峰值有可能达到10亿美元。VectivBio的主要资产就是Apraglutide，其正在开发用于一系列罕见的胃肠道疾病，包括肠衰竭短肠综合征（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病（aGVHD）。

一些企业还将GLP-1的适应症拓展到NASH（非酒精性脂肪性肝炎）领域。今年6月，默沙东宣布其GLP-1R/GCGR双靶点激动剂Efinopegdutide被FDA授予快速通道资格，用于治疗NASH；阿斯利康的Cotadutide和勃林格殷格翰的BI456906作为同靶点药物用于NASH已进入临床阶段。

进口药霸占中国市场

国内同质化竞争激烈

中国GLP-1药物市场超九成被进口药物占据，国产替代道阻且长。在中国，目前有8款GLP-1降糖药物获批上市，且均进入医保。分别是艾塞那肽、利拉鲁肽、贝那鲁肽、利司那肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、洛塞那肽和司美格鲁肽。8款上市GLP-1降糖药中，仅三家为本土企业。GLP-1靶点药物肥胖适应症方面，华东医药的利拉鲁肽获批上市，仁会生物的贝那鲁肽及诺和诺德的司美格鲁肽提交上市申请，万邦医药、信达生物、恒瑞医药等进入III期临床。

来源：21世纪新健康研究院、公开信息

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国内GLP-1靶点药物肥胖适应症格局

来源：21世纪新健康研究院、公开信息

相比较代谢领域多肽药物的弱势，中国免疫领域的多肽药物则占据多肽药物一半的市场，其中主要集中在胸腺五肽、胸腺法新、生长抑素等大宗多肽品种。

来源：华经产业研究院、公开资料

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涉足胸腺五肽的企业主要有海南中和药业、北京世桥生物制药、深圳瀚宇药业、北京双鹭药业、武汉华龙生物制药等。据中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库，在样本医院中，胸腺肽类药物占免疫刺激剂总体市场份额的8%，其中最多的胸腺法新销量约50亿元，占6%；胸腺肽与胸腺五肽销量超10亿元，分别占1%左右。胸腺肽类药物在国内的销售趋势自2014年达到峰值后逐渐减少。胸腺五肽自2014年后逐年下降至近年的约10亿元，销量不及胸腺肽。胸腺法新则逐渐上升并在2017年反超胸腺五肽，呈现稳中向好态势。2021年数据，除海南中和同时布局胸腺五肽和胸腺法新，其余各企业大多仅发力一种胸腺肽类产品。

胸腺肽市场中占比最高的是西安迪赛，占据半壁江山；其次为上海宝龙、吉林康乃尔和黑龙江迪龙，分别占约10%。胸腺五肽，北京世桥与海南中和各占约25%，北京双鹭、深圳瀚宇与武汉华龙共同瓜分剩下的市场。胸腺法新，赛生药业的原研产品，占据62%的市场份额，成都地奥紧随其后，销售额占比22%。

数据来源：中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库

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数据来源：中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库

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数据来源：中国医药工业信息中心PDB药物综合数据库

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其次是消化道和抗肿瘤领域，各占据20%。骨科、产科、糖尿病、心血管等共占7%。且多以仿制药和原料药为主，产品线及剂型相对单一，且相似度高导致同质化竞争激烈。

本土CDMO应运而生

仿制、原料、原研多管齐发

竞争激烈之原因多为多肽药物的高技术门槛，此外亦有成本及研发风险等，这也致使市场对于肽类CDMO的关注度愈发高涨。同时在鼓励医药创新的时代大趋势下，多家本土企业入局多肽CDMO。代表企业有药明康德、凯莱英、诺泰生物等，涉及仿制药、原料药等，成绩不错。亦有企业涉足创新药，管线不断推进。

药明康德

药明康德是国内规模最大的医药研发生产外包（CRO/CDMO）服务商，主要为制药企业提供药物研发服务，满足后者药物发现、开发到生产等需求，拥有完善的多肽研发平台和原料药平台。据其2022年报，药明康德研发费用为16.14亿元，同比增长71.29%，主要系报告期内公司持续加大研发投入，进一步加强对PROTAC、寡核苷酸药、多肽药、偶联药物、双抗、细胞和基因等新分子类型的服务能力。

年报显示，其TIDES业务（主要为寡核苷酸和多肽）的D&M服务客户数量达到103个，同比提升81%，服务分子数量达到189个，同比提升91%，服务收入达到15.78亿元，同比增长337%。TIDES业务拥有业界独特的新分子种类CRDMO平台，端到端支持多种复杂化学偶联物的研发与生产。截至2023年2月底，药明康德拥有27条寡核苷酸生产线，总体积超过10000升的多肽固相合成仪，和1000多人的寡核苷酸和多肽研发团队。同时还整合原料药到制剂的一体化能力，2022年完成16个CMC一体化项目。此外，其正在为客户开展15个新分子种类临床前项目，包括多肽/多肽偶联药物（PDC）、蛋白降解剂和寡核苷酸。其中部分项目已于2022年底递交IND申请，另有多个项目预计将于2023年初递交IND申请。

凯莱英

据凯莱英2022年报，凭借多年积累的医药行业洞察力、技术优势、成熟的研发及生产能力、质量控制运营管理体系和卓越声誉，公司制定“双轮驱动”战略，积极开拓新兴业务领域，已将小分子CDMO服务能力扩展至更多类别新药，如多肽、寡核苷酸、单克隆抗体（mAb）、抗体偶联药物（ADC）及信使RNA（mRNA），以及其他服务范围。2022年凯莱英新兴业务实现收入 9.96 亿元，同比增长 150.52%。报告期内，凯莱英在多肽等业务领域持续增长，客户服务范围不断扩大，继续保持了高质量的项目交付。报告期内承接新项目超40个，完成3个验证生产项目，5个验证生产项目进行中。研发方面，建立微生物细胞工厂及多肽/蛋白合成技术平台，并完善药用蛋白生产能力，大力推进从分子生物学（重组表达）开始的一站式合成生物服务的整体布局建设。

诺泰生物

据其2022年报，诺泰生物一直以来聚焦于多肽药物及小分子化药领域，目前已经具备侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级的大生产能力，如利拉鲁肽、艾博韦泰等长链修饰多肽药物的单批次产量已超过5公斤。业务范围主要涵盖高级医药中间体、原料药、制剂等，核心产品包括CDMO、CRO等定制类产品和技术服务，以及自主选择产品两大类。其中，自主选择产品定位是以多肽药物为主、以小分子化药为辅，围绕糖尿病、心血管疾病、肿瘤等疾病治疗方向，具有较高技术壁垒和良好市场前景的仿制药药品。2022年，自主选择产品实现营业收入2.56亿。研发投入方面，自主选择产品业务是其主要研发投入领域，报告期内累计研发投入占比为75.12%。截至2023年一季度，诺泰生物实现营业收入同比增长54.98%，扣非净利润同比增长84.35%。另外，诺泰生物管线进展不断推进。原料药方面，提交了司美格鲁肽、利拉鲁肽、阿戈美拉汀和依帕司他在CDE的注册申报；制剂方面，提交了利拉鲁肽注射液（合作申报）在CDE的注册申报等。

着力点：发力创新、持续仿制

拓宽CDMO、原料药差异化

虽然国内多肽领域入局门槛高、竞争相对缓和，但受人口老龄化加速、患病率不断上升，以及政策红利和本土企业研发实力不断提升等，多肽药物的国产替代将持续加速，不容入局者懈怠。事实上，本土企业如翰宇药业、中和药业、地奥九泓、中肽生化、苏豪逸明和双成药业正在崛起，上市多肽药企市场表现良好，你追我赶、相互促进。

数据来源：药陌

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政策红利方面，随着国家深化药品审评审批制度改革推进，国外上市国内未上市的有明确临床疗效的产品将加速审批。仿制药方面，本土企业虽然在多肽创新药方面不及国外，但如前文所述，部分专注于多肽药物生产的企业已经具备较高技术水平，加之国外更多优势多肽药物专利到期，多肽仿制药将为本土企业带来更多可能。CDMO方面，除降糖、减重外，可继续向更大的肿瘤等领域拓展。原料药企业，则可进行差异化布局，譬如进行产品布局、合成方法的选择使用及积累、产能搭建等方面的考量，以此提升竞争力。而行业高技术门槛不能成为本土企业放弃创新的理由，依然需要发力多肽创新药。

如此，中国多肽才有希望迅猛发展、配合超强增速、抢占本土市场，早日比肩国际龙头甚至出海全球。

参考资料：

1.《在中国发展潜力巨大，2023多肽药物行业发展现状及前景展望》，医药每日发布，2023-04-19.

2.《GLP-1RA药物火出圈，多肽CDMO迅速成长》， CPHI制药在线，2023-07-20.

3.《多肽药物·全球进入III期临床的多肽药物盘点》，天狼价值pro，2023-07-09.

4.《多肽药物行业研究：广阔空间助力发展，核心技术铸就企业护城河》，未来智库，2023-06-06.

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